Celowana radioterapia śródoperacyjna TARGIT - nowy standard w leczeniu raka piersi?

Wyniki badania klinicznego dotyczącego celowanej radioterapii śródoperacyjnej (TARGIT) wskazują, że radioterapia z użyciem pojedynczej dawki może stać się nowym standardem w leczeniu raka piersi. Największe randomizowane badanie kliniczne TARGIT-A, dotczące zastosowania radioterapii śródoperacyjnej (IORT) w leczeniu raka piersi, dostarczyło danych klinicznych, które mogą w znaczący sposób rozszerzyć zastosowanie tej metody leczenia u kobiet zmagających się z rakiem piersi na całym świecie.

Dane pochodzące z prowadzonego od 10. lat badania klinicznego TARGIT-A, dotyczacego użycia IORT w pojedynczej dawce, zostaną po raz pierwszy przedstawione podczas 46. corocznego zjazdu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO), a także na stronie www.asco.org. Wyniki badania TARGIT-A zostały również opublikowane w czasopiśmie Lancet i są dostępne na stronie www.thelancet.com.

Wieloośrodkowe badanie kliniczne TARGIT-A1 (ang. TARGeted Intra-operative radiation Therapy), w którym uczestniczyło 28 ośrodków w 9. krajach zostało rozpoczęte w 2000r. Badanie TARGIT-A porównywało standardową radioterapię całej piersi z pól zewnętrznych (EBRT) z celowaną radioterapią śródoperacyjną w pojedynczej dawce (TARGIT2,3), wykorzystującą system INTRABEAM® po oszczędzającej operacji piersi u pacjentek w wieku 45 lat
i starszych, cierpiących na inwazyjną postać raka wewnątrzprzewodowego (ductal carcinoma). Główną miarą skuteczności była miejscowa wznowa raka1. Zaplanowana liczba 2232 uczestniczek w badaniu TARGIT-A, będącym pierwszym randomizowanym badaniem klinicznym dotyczącym częściowego naświetlania piersi przy pomocy radioterapii śródoperacyjnej, została zgromadzona w kwietniu 2010r.

Wyniki4,5 badania wykazały równoważność terapeutyczną metody TARGIT z użyciem systemu INTRABEAM®: estymator Kaplana-Meiera miejscowej wznowy raka piersi wynosił 1,2% (CI 0,53-2,71) dla TARGIT w porównaniu
do 0,95% dla EBRT (CI 0,39-2,3) po upływie 4 lat. Bezwzględna różnica dla wznowy miejscowej po operacji oszczędzającej pierś wynosiła 0,25% (95% CI  1,04%-1,54%), tj. bezwzględna różnica wskaźnika wznowy miejscowej mogła być maksymalnie o 1,5% gorsza lub o 1,0% lepsza dla TARGIT w porównaniu do EBRT. Mediana wieku wynosiła 63 lata, a 83% pacjentek było w wieku poniżej 70 lat. Mediana wielkości guza wynosiła 12 mm, a 17% pacjentek miało zajęte węzły chłonne.

Biorąc pod uwagę działanie toksyczne, terapia TARGIT dała dobre rezultaty w porównaniu z leczeniem konwencjonalnym: stopień 3 (brak przypadków stopnia 4) toksyczności w skali RTOG (ang. the Radiation Therapy Oncology Group) obserwowano jedynie u 0,5% pacjentek w grupie TARGIT w porównaniu do 2,1% pacjentek w grupie EBRT, natomiast częstość występowania miejscowego nagromadzenia płynu surowiczego wymagającego aspiracji była większa w grupie TARGIT (2,1% w porównaniu do 0,8%). Ogólna toksyczność oraz wskaźnik poważnych powikłań były porównywalne w grupach leczonych TARGIT oraz EBRT4.

- Jestem przekonany, że zaprezentowane wyniki kliniczne będą miały wpływ na obecne standardy leczenia raka piersi. Mam nadzieję, że zmienią one schemat postępowania terapeutycznego z konwencjonalnej radioterapii na leczenie z użyciem jednej dawki u pacjentek kwalifikujących się do takiego leczenia - powiedział Michael Baum, uznany brytyjski onkolog, emerytowany profesor chirurgii w University College w Londynie oraz przewodniczący badania TARGIT-A.

- Zastosowanie techniki TARGIT z użyciem pojedynczej dawki może zastąpić czasochłonne i niewygodne dla pacjentek metody radioterapii polegające na naświetlaniu całej piersi. Co więcej, znacznie mniejsza dawka promieniowania może okazać się wystarczająca do uzyskania podobnych wyników, redukując jednocześnie działanie toksyczne oraz eliminując niektóre działania niepożądane, np. zmiany kosmetyczne - dodał Jayant S. Vaidya, współwynalazca techniki TARGIT, jeden z twórców badania, obok profesorów Michaela Bauma oraz Jeffreya Tobiasa.

Technika TARGIT z użyciem pojedynczej dawki oraz z zastosowaniem systemu INTRABEAM® jest wygodniejsza dla pacjenta: radioterapia trwająca 3 do 6 tygodni może zostać zastąpiona przez leczenie trwające jeden dzień (czas terapii to około 30 minut). Taki schemat może również zapewnić dostęp do radioterapii pacjentkom, które obecnie nie mają takich możliwości, np. w krajach rozwijających się, a także w krajach rozwiniętych, w których wiele kobiet nie poddaje się zalecanym naświetlaniom piersi ze względu na niewygodę lub koszty. Technika TARGIT z użyciem pojedynczej dawki oraz z zastosowaniem systemu INTRABEAM® jest znacznie tańsza niż konwencjonalna radioterapia4, którą może ona zastąpić.

- Warto podkreślić, że poza znaczącymi korzyściami terapeutycznymi zapewnianymi pacjentkom cierpiącym na raka piersi, terapia TARGIT z użyciem pojedynczej dawki może być prowadzona w każdym szpitalu lub ośrodku medycznym podczas zabiegu operacyjnego - powiedział profesor Frederik Wenz, kierownik oddziału radioterapii onkologicznej w University Medical Center w Mannheim. - Mamy nadzieję, że radioterapia z użyciem pojedynczej dawki będzie szerzej dostępna dla pacjentek, które obecnie nie mają wystarczających możliwości skorzystania z takiego leczenia - dodał.


O TARGIT
Od 1996 roku międzynarodowa grupa badawcza TARGIT zajmuje się badaniem nowej metody podawania radioterapii w leczeniu raka piersi, która ogranicza leczenie do jednej frakcji podczas zabiegu operacyjnego. W ten sposób zaatakowane przez nowotwór tkanki w loży pooperacyjnej zostają naświetlone od środka. Do tego celu stosuje się system radioterapii INTRABEAM firmy Carl Zeiss. Badanie testuje, czy pojedyncza dawka może zmniejszyć ryzyko nawrotu raka w zaatakowanej przez nowotwór piersi tak skutecznie jak tradycyjnie stosowana metoda trwających 3-6 tygodni naświetlań. Losowo wybrana połowa kobiet biorących udział w badaniu otrzymuje tradycyjnie stosowaną metodę radioterapii, podczas gdy druga połowa jest poddawana terapii śródoperacyjnej. Wyniki badania zostaną zaprezentowane podczas corocznego zjazdu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w Chicago, w dniach 4-8 czerwca 2010r. www.targit-research.org, www.targit.org.uk

O systemie INTRABEAM®

INTRABEAM®, przełomowy system radioterapii opracowany przez firmę Carl Zeiss Meditec, oferuje najmniej szkodliwą metodę leczenia dostępną dla pacjentów leczonych we wczesnym stadium raka piersi. Dawka naświetlania emitowana przez INTRABEAM® jest nakierowana bezpośrednio na lożę pooperacyjną już na sali operacyjnej. System wykorzystuje miniaturowe źródło promieniowania rentgenowskiego, wysoce elastyczny stojak i pełną gamę opcji podawania naświetlania. TARGIT dysponuje możliwością precyzyjnego nakierowania dawki naświetlania, ponieważ aplikator jest umiejscowiony bezpośrednio w loży pooperacyjnej. Po zabiegu, aplikator i miniaturowe źródło promieni rentgenowskich zostają usunięte, a rana pooperacyjna zostaje zamknięta2,3. W 1999r. system INTRABEAM® uzyskał akceptację FDA oraz znak CE dla podania zaleconej dawki promieniowania na obszar marginesu terapeutycznego lub na lożę pooperacyjną podczas radioterapii wewnątrzjamowej lub radioterapii śródoperacyjnej. System uzyskał również pozwolenie na użycie w większości krajów na całym świecie.

Bibliografia

1. Vaidya JS, Baum M, Tobias JS et al. Protocol 99PRT/47, Targeted Intraoperative radiotherapy (Targit) for breast cancer. Lancet 1999; http://www.thelancet.com/journals/lancet/misc/protocol/99PRT-47
2. Vaidya JS, Baum M, Tobias JS et al. Targeted intra-operative radiotherapy (Targit): an innovative method of treatment for early breast cancer. Ann Oncol 2001; 12(8): 1075-80
3. Vaidya JS, Baum M, Tobias JS et al. The novel technique of delivering targeted intraoperative radiotherapy (Targit) for early breast cancer. Eur J Surg Oncol 2002; 28(4): 447-54
4. Baum M Michael Baum, David Joseph, Jeffrey S Tobias, Frederik K Wenz, Mohammed Keshtgar, Michael Alvarado, Max Bulsara, Wolfgang Eiermann, Norman Williams and Jayant S Vaidya on behalf of the TARGIT Trialists’ group. Safety and efficacy of targeted intraoperative radiotherapy (TARGIT) for early breast cancer: First report of a randomized controlled trial at 10-years maximum follow up. Poster Presented at ASCO Annual Meeting; June 7, Chicago, 2010 (LBA517)
5. Vaidya Jayant S, Joseph David J, Tobias Jeffrey S, Bulsara Max, Wenz Frederik, Saunders Christobel, Alvarado Michael, Flyger Henrik L, Massarut Samuele, Eiermann Wolfgang, Keshtgar Mohammed, Dewar John, Kraus-Tiefenbacher Uta, Sutterlin Marc, Esserman Laura, Holtveg Helle M R, Roncadin Mario, Pigorsch Steffi, Metaxas Marinos, Falzon Mary, Matthews April, Corica Tammy, Williams Norman R, Baum Michael. Targeted intraoperative radiotherapy versus whole breast radiotherapy for breast cancer (TARGIT-A trial): an international, prospective, randomised, non-inferiority phase 3 trial., The Lancet, in press 2010

Więcej informacji udzielają:

Kontakt do zespołu badawczego prowadzącego międzynarodowe badanie TARGIT:
Ciara McNulty, Clinical Trials Group
Department of Surgery, Royal Free and UCL Medical School
Centre for Clinical Science and Technology, Clerkenwell Building, Archway Campus
Highgate Hill, London N19 5LW
Tel +44 (0) 20 7034 8890
Fax +44 (0) 20 7288 3969
Ciara.McNulty@whittington.nhs.uk

TBT i Wspólnicy:
Marta Szobska
TBT i Wspólnicy
Tel. 22 692 17 14
marta.szobska@tbt.waw.pl